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重组人源化抗EGFR单克隆抗体药物的中试工艺建立及临床前安全性评价 | ||
技术简介: 1、课题来源与背景本研究课题:重组人源化抗EGFR单克隆抗体药物的中试工艺建立及临床前安全性评价,来源于广东省级科技型中小企业技术创新专项资金项目。研发背景:2018年全球新增1810万例癌症病例,死亡人数达960万,全球癌症负担进一步加重。研究表明,异常活化的EGFR分子可引发多种肿瘤。重组人源化抗EGFR单克隆抗体药物是近年抗体靶向抗癌治疗的新热点,可抑制酪氨酸激酶的激活,促进EGFR内化等,其特异性强、毒性和免疫原性小,抗肿瘤效果显著。该药物的成功研发可大大缓解抗肿瘤药物市场供不应求的现状并获得良好的经济和社会效益。 2、技术原理及性能指标技术原理:EGFR 在活化介导细胞生长、增殖、分化、粘附及移动等生命活动中起重要作用。研究表明,异常活化的EGFR 分子可以促进细胞的恶性转化以及肿瘤的发生。抗EGFR 单抗通过与内源性配体竞争结合EGFR,通过抑制酪氨酸激酶的激活、促进EGFR 内化等作用产生抗肿瘤效应。人体实体瘤组织中EGFR 表达水平较高的有头颈、肾、肺、乳腺和结肠等,临床研究显示,抗EGFR 单抗在许多实体瘤治疗中效果显著, 包括结直肠癌、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌等。 性能指标:(1)已建立稳定可靠的7L-50L中试培养工艺。连续灌流培养时间达到25 天左右,最大日灌流量可达到反应器工作体积的1-2倍,细胞密度达到2000万/mL左右,目的产物抗EGFR单抗平均表达水平达到0.15g/L左右,批产量平均达到280g;(2)已建立与细胞培养规模匹配的分离纯化工艺。原液纯度达到95%以上,回收率达到70%以上;(3)已建立与细胞培养规模匹配的制剂生产工艺,生产批量目前达到1800支/批,随产品需求量可进一步提高;(4)已出具正式临床前安全性研究报告,报告结果显示项目产品抗EGFR单抗的安全性符合药品注册申报要求。 3、技术的创造性与先进性;(1)采用创新的抗体人源化技术—蛋白晶体结构的计算机辅助虚拟突变技术实现蛋白结构移植,保持人抗体特征,减少毒性和免疫原性; (2)抗体轻链的人源轻链和重链表达比例接近1∶1,产生高比率的相互匹配双链抗体; (3)人化程度达到94%,重链的人源化程度达到97%; (4)采用哺乳动物细胞连续灌流培养技术生产单克隆抗体,提高了目的蛋白表达量,节约生产成本,适合产业化规模放大; (5)自主研制的无血清培养基,可实现从细胞冻存、复苏、扩增到反应器的全过程无血清培养,降低成本,提高产品安全性。 4、技术的成熟程度,适用范围和安全性项目完成时,已达到预定的技术指标,成功建立产品稳定的50L动物细胞高密度连续培养的中试工艺以及配套的分离纯化、制剂工艺,完成了其临床前安全性评价,报告结果显示其安全性符合药品注册申报要求。项目运用的哺乳动物细胞无血清高密度连续灌流培养技术是生物制药的核心技术之一,同时也是限制我国生物技术产业发展的瓶颈技术,可用于重组蛋白药物、工程化单克隆抗体、疫苗、基因治疗产品、细胞治疗产品、人造组织和器官等生物制品的研发及生产。据IMS公司的统计数据,欧美等国家近年投放市场和在临床试验的治疗用生物技术产品中,70%以上来自于哺乳动物细胞,动物细胞表达产品占绝对优势。从销售额来看,近年来哺乳动物细胞表达的生物技术药物销售额日益巨大。大量实践证明,动物细胞培养技术用于生产生物制品的安全性良好。 |
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中国Biology and New Medicine技术成果,技术转让,技术咨询一起共享 |
烃源岩测井评价技术 | ||
技术简介: 成果简介(技术分析和应用前景分析):利用敏感测井曲线对烃源岩进行识别与筛选,剔除砂岩及非烃源岩的细粒岩;然后针对烃源岩建立TOC等参数的计算模型,通过测井计算获取烃源岩定量参数,为烃源岩分布与地化特征分析提供基础资料。该技术能够应用于含油气盆地烃源岩评价与油气资源量估算,具有广阔的应用前景。 |
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中国High-tech services技术成果一起共享 |
一种医用肛勺 | ||
技术简介: 本实用新型提供一种医用肛勺,使用简单方便、掏粪效果好、可有效减轻肛门损伤,实用性强。 |
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中国Biology and New Medicine技术成果,技术转让,技术服务一起共享 |
大规模含噪数据流挖掘方法 | ||
技术简介: 成果简介(技术分析和应用前景分析):本技术主要处理大规模含噪数据流挖掘问题,此类问题广泛存在于生物信息学、社交媒体、流程工业生产过程等实际应用场景之中。主要技术难点:由于样本标签中富含噪声,无法直接使用常规去噪技术如分箱算法对数据做预处理,而现有在线学习算法处理富含噪音的样本数据,又难以学习到系统的准确规律,导致学习算法的可靠性大打折扣。所提供的技术核心支撑点:(1)针对分类问题,结合经典hinge损失和Ramp损失构造一种新型损失函数以有效遏制噪音数据的负面影响,引入核函数设计耐噪在线核分类算法,封装算法形成软件;(2)针对回归问题,构造Canal损失函数以限制杠杆点等噪音数据的影响,基于核技巧构建具有实时性的在线核学习算法,综合利用泛函Gateaux导数和在线梯度下降方法设计可尺度化的快速更新算法,封装算法形成软件。应用前景:所提耐噪在线核分类算法可用于处理一般的PU学习问题。如生物信息学中的多肽鉴定问题等。所提耐噪在线核回归算法可用于构建动态高炉炉温实时预报模型,集成到高炉专家系统中,与高炉炉温控制模型等协同,有效降低高炉能耗、减少环境污染。 |
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煤粉制备粉状活性焦脱硫及资源化技术 | ||
技术简介: 煤电是主要的电力来源,为了控制污染物排放,我国超过 92%燃煤发电厂采用烟气石灰石石膏湿法脱硫。由此造成大量石灰石山体破坏。同时,我国硫资源不匹配,70%依靠进口,山东大学提出了“粉煤制备粉焦、吸附脱硫、解析炭还原硫磺资源化工艺”。利用燃料煤,作为活性焦原料,原位制备高性能粉焦,硫、氮多污染物高效脱除,副产二氧化硫或硫磺。该工艺是污染治理与资源匹配的最佳途径,是未来烟气脱硫的替代工艺。项目获得国家重大研发计划的支持(SQ2017YFGX050110) |
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中国New energy and energy conservation技术成果一起共享 |
选举计票系统 | ||
技术简介: 成果(技术)简介:本项目采用自动识别技术中人工智能新技术,使用项目承担者拥有的文字、符号识别先进成果,研发生产基于智能图像符号识别的标记阅读设备及其应用系统,使其能阅读一些特殊手写符号,如√、╳、○、─、╲、╱ 等,彻底解决现有光学标记阅读机(OMR)存在的使用条件苛刻、对信息卡纸张和印刷质量要求高、对使用者填写要求高和限制多、识准率不十分高、不符合人们的使用习惯、使用不方便等问题。 主要技术特点(指标):1. 能阅读一些特殊手写符号,如√、╳、○、●、─、╲、╱等,以符合人们的通常习惯;2.读入速度每秒不少于1张信息卡;3.误码率远小于10-4;4.能与国内外主流微机配接;5.能由用户选择信息卡纸张大小;6.能由用户指定信息卡上阅读位置、次序;7.兼容现有的OMR设备;8.配套开发通用信息卡排版系统;9.配套不同应用的计算机统计数据处理系统;10.具有多张信息卡重叠投入的自动检测并处理功能;11.信息卡可双面使用,信息卡的投送方向及正反面不受限制;12.允许使用多种不同类型信息卡,每种信息卡上又可包含多类信息的统计内容。 应用领域及效益分析:可在各种选票处理、标准化考试阅卷、统计调查(如人口普查)、各类测评(如干部测评)等领域方便、可靠地实际使用,具有显著的社会效益和经济效益。 |
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岩石扭转‑弯折‑拉(压)复合作用的蠕变加载装置 | ||
技术简介: 成果简介(技术分析和应用前景分析):本发明属于岩土工程领域,涉及一种岩石扭转-弯折-拉(压)复合作用的蠕变加载装置。包括脚架、支架、方形板、套箍、导轨、接头、探头、皮带、滑轮、托盘等,其特征在于:所述的试块黏粘在方形板和接头之间并用套箍箍紧,皮带绕过双滑轮张拉接头上下端在试样上施加扭矩;在接头短杆上挂砝码在试件上施加弯矩;皮带绕过滑轮张拉在试件上施加拉力;皮带绕过滑轮反向连接在带有探头的支架横梁上,通过皮带带动支架沿导轨向试块方向移动,探头与接头接触在试件上施加压力。本发明能测得在扭转-弯折-拉(压)复合作用下的岩石蠕变性质;可针对不同形状、不同尺寸的各种岩石试块;操作简单、易于制作。 |
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基于农业专业镇的生产力促进服务体系建设 | ||
技术简介: 本成果以广东省技术转移与扩散中心为核心,以广东省农科院、华南农业大学等科研机构和高校强大的专家技术力量为依托,结合项目实施地具体种养殖情况以及农户需求,组建了一支技术过硬的专家团队;围绕我省农业专业镇生产者的技术需求,整合了多种农业信息资源;形成了包括纸质媒体、微信群、地方分中心等多种技术推广形式并存的广东省农业专业镇生产力服务平台。依托该平台,提供多元化的农业科技服务,如农业科技创新知识服务、农业生产应急信息服务、促农业科技成果交易、农业科技推广服务、农业科技发展战略服务等。在韶关、肇庆、河源等地建立了5个地方分中心,负责收集科技需求和技术采纳反馈信息,协助开展科技服务活动等工作。并开展了农业专业化、技术推广的理论性研究。 技术的创造性与先进性:本成果改变传统技术转移以传播主体为核心的理念,以“客户需求”为导向,发挥项目单位“中介纽带”功能,增强双向交流和互动,建立良好地客户反馈与专家回馈机制,供“客户”之所需,切实解决农业中存在的各种问题;将新媒体和传统方法融合应用到农业科技服务中,形成优势互补,实现农业科技服务的多元化,达到信息传播效率最大化。 |
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汽车尾气路面降解技术 | ||
技术简介: 本专利从原理和技术上解决了城市汽车尾气的路面降解技术难题,为原始创新专利,可高效降解地下停车场、隧道、公交站台、收费站、红绿灯处、景区道路与停车场、私人车库等重度污染场所的汽车尾气。本项目利润大、生产和施工技术简单、生产污染排放极低、市场遍及全国。
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中国Resources and Environment技术成果一起共享 |
用于净化 VOCs 的有机-无机杂化介孔催化剂及其制备方法 | ||
技术简介: 本发明催化剂具有较大的介孔孔径和比表面积,催化活性成分分散性好、酸性中心增强,催化活性高,制法简单易行,成本低廉。在常温下协同低温等离子体技术能将 VOCs 转化为无害的二氧化碳和水,且副产物少,不易失活。 |
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