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AMPK对RA成纤维样滑膜细胞活化、增生和侵袭的调控及其机制
应用领域:Biology and New Medicine
我有意向
国家/地区
中国
行业领域
Biology and New Medicine
简介
1)GYS1在RA滑膜中表达情况:GYS1在RA滑膜组织及滑膜细胞中表达增高; 2)GYS1对RAFLS异常生物学行为的作用及机制:敲低GYS1有效的抑制RA FLS炎症因子分泌,增殖及迁移侵袭,深入研究发现GYS1敲低增强RAFLS胞内AMPK活性; 3)GYS1对CIA动物模型的作用:动物实验显示关节腔内注射GYS1shRNA可有效缓解关节炎症状及病理改变。此外还深入研究了活性下降的AMPK对RAFLS异常生物学行为的调控作用,具体 1)明确RA FLS胞内AMPK活性:OA及创伤患者成纤维样滑膜细胞(FLS)相比,RA FLS细胞内AMPK活性下降;TNF-α及低氧条件下可下调RAFLS胞内AMPKα磷酸化;甲氨喋呤及地塞米松处理后,RA FLS胞内AMPK活性增加;2)AMPK活性状态对RAFLS分泌炎症因子和迁移侵袭的影响:激动剂AICAR可抑制 RA FLS炎症因子(IL-1β, IL-6, CCL-2, MMP-1, and MMP-9)分泌,其抑制剂Compound C及AMPK shRNA可促进炎症因子分泌。AICAR可抑制RA FLS增殖及迁移侵袭,而Compound C及AMPK shRNA则促进RA FLS增殖及迁移侵袭;3)AMPK激动剂对CIA的作用:动物结果显示AICAR可改善关节症状及滑膜病理改变。
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