宫颈癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤，高发年龄为50-55岁，每年中国的新发病例约占全世界的1/4。手术和放疗是宫颈癌治疗的主要手段，约80%的宫颈癌病人需要接受放射治疗，尤其对于晚期病人，放疗是他们最主要的治疗方法。早期宫颈癌虽然预后良好，但是，如果经手术或/和放疗后出现复发，五年生存率不到20%，而放疗耐受是接受放疗的宫颈癌病人治疗失败的主要原因之一，尽管目前关于放疗耐受的研究层出不穷，但至今尚未有可预防或有效逆转宫颈癌放疗耐受的方法。因此寻找宫颈癌放疗耐受的相关机制，提高患者对放疗的敏感性是目前亟需解决的问题。 SOX2是一个调节自我更新和细胞干性维持的转录因子基因，与宫颈癌、肺癌、食管癌等肿瘤的生长、分化、转移和治疗不敏感有关。Hedgehog (Hh)信号通路是一条与肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）相关的调控组织发育的通路，参与到包括宫颈癌的多种肿瘤的起源、发展中。它在CSC中被激活，并与干细胞标志物相关。为进一步探索放疗耐受相关机制，提高患者5年生存率，改善预后，本研究将重点研究SOX2基因对宫颈癌放疗耐受的调控作用，SOX2与Hh信号通路在放疗耐受宫颈癌中的相互作用，以及SOX2对HHAT表达的调节。我们建立的宫颈癌放疗耐受细胞模型Hela-RR和Siha-RR具有放疗耐受性，它们通过耐受放疗诱导的细胞增殖抑制、凋亡增多和DNA损伤而耐受放疗。SOX2表达水平影响接受根治性放疗宫颈癌患者的总生存时间和局部复发时间间隔，SOX2在放疗耐受宫颈癌中高表达，SOX2高表达的患者总生存结局和局部复发结局较差。SOX2过表达可增强宫颈癌对放疗的耐受性，可能是通过耐受放疗诱导的细胞增殖抑制、凋亡增加和DNA损伤而增强。SOX2表达受抑制后可减弱宫颈癌对放疗的耐受性，可能是通过增强对放疗诱导的细胞增殖抑制、凋亡增加和DNA损伤的敏感性而减弱了放疗耐受性。Hh信号通路在放疗耐受宫颈癌中被激活，SOX2通过Hh信号通路调控宫颈癌的放疗耐受性。双荧光素酶报告基因和ChIP-PCR实验结果表明，SOX2通过与HHAT启动子结合调控HHAT的表达，从而介导Hh信号通路的激活。结论转录因子SOX2在放疗耐受肿瘤中高表达，通过与HHAT的启动子区域结合而介导HHAT的表达，从而异常激活Hh信号通路，改变放疗诱导的细胞增殖、凋亡和DNA损伤的变化，进而导致宫颈癌细胞耐受放疗。抑制SOX2的表达可能是一种更有效的治疗宫颈癌放疗耐受的新方法。这为宫颈癌放疗耐受的治疗提供了新的理论基础。