简介
随着生物经济的发展,利用植物生物反应器表达和生产具有临床应用价值的药用蛋白已成为生物制药产业的热点领域,并具有极大的市场前景和商业价值。在"十二五"国家863计划生物反应器重大专项课题的资助下,课题组已成功建立利用植物油体生产生物反应器产品的研发、产品功效、质量与安全的评价和监测体系。本项目在"十二五"工作的基础上,利用具有自主知识产权的专利技术攻克外源蛋白表达量低、分离纯化成本高等问题,生产了在临床具有重大需求和功效的重要药用蛋白(如具有创伤修复作用的成纤维细胞生长因子)。生长因子类药物(aFGF、bFGF、EGF、VEGF、KGF2)具有广泛的市场前景,目前已有产品上市,但是由于产量低而导致价格昂贵,或者缺乏合适的药物制剂而导致临床应用受限。因此,选择合适的系统生产这些蛋白,将是目前面临的主要问题。利用植物油体生物反应器正好迎合了这一需要,克服了目标蛋白表达量低、难于分离、纯化成本高的问题。项目组选择红花、亚麻芥、油菜作为生物反应器受体材料,进行了FGF 生长因子类药物蛋白产品的开发,具体研究成果如下: 1.成功构建了aFGF,bFGF,EGF,VEGF及KGF2等5 个药物蛋白基因高效植物表达载体,并进行了植物转化,平均每个载体的转基因植物分别达到25-40 个株系;2.建立了植物油体表达重组蛋白的分离纯化工艺,分离纯化出植物反应器表达的生长因子类蛋白,表达量分别达到总可溶性蛋白的0.2-0.5%;3.经MTT 等方法检测,植物油体表达的FGFs 及降钙素等重组蛋白均具有很好的生物学活性,FGFs 蛋白比活性平均为2.5×105IU/mg;4.开发出植物油体生物反应器短线产品4 个(保健油,化妆品,冻干粉和凝胶剂);5.获得本研究相关授权发明专利12项;6.发表研究论文85篇,其中SCI 论文22篇;