近年来，天然生物制品的添加使用是化妆品生产的重大进展之一。透明质酸（HA） 优异的保湿性受到国际化妆品界的广泛关注，成为日本、欧美等国家高档化妆品的必 备保湿剂，被誉为理想的天然保湿因子，又称为“仿生化妆品”。由于保湿性强、生 物相容性好，透明质酸还是一种重要的医药用原料，用于眼球晶 移植手术、眼角膜修 复、关节炎治疗等，同时透明质酸还是一种抗癌药物，可有 效刺激免疫系统，防止癌 细胞扩散的作用。该项目的实施，对改善人类生态环境、 提高人类健康水平、调整产 业产品结构、促进行业发展和科技进步具有重要意义。 该项目符合国家产业、技术政策，有较高的创新水平和较强的市场竞争力，有较 好的经济效益和社会效益，应尽快实现产业化，来满足国内急需和国际市场。同时优 良的高科技项目转化为生产力，也是顺应国家推动高新技术产业化的政 策，能创造良 好的社会经济效益，具有深刻的社会意义。 因此应加快生物发酵法生产透明质酸的产业化进程，使产品系列化和规模化，有 利于下游产品的研制和开发。本项目采用先进的代谢调控技术生产技术含量高、附加 值高的产品，有较高的技术创新水平和较强的市场竞争力，且符合国家产业、技术政 策。该项目的实施，为企业的多元化发展提供了新的思路，将为我国生物产业开创新 的应用领域。 技术指标（或技术特点）、成熟程度： 齐鲁工业大学生物工程学院微生物酶技术实验室通过多年的筛选，获得高产透明 质酸的微生物菌株，并对该菌株的性能进行优化，生产工艺调整，已实现产业化，该 生产技术可以满足化妆品级和医药级透明质酸的生产要求。已在滨州、日照、泰安等 地企业实施产业化，规模为年产 15-30 吨。通过复合诱变技术筛选出透明质酸产率高 的菌种，结合发酵技术，透明质酸产品产出率高，十吨发酵罐 平均发酵产量 8 g/L， 最大发酵产量 11 g/L，产品分子量 100-200 万，其它指标均 符合国家标准。发酵得 到的透明质酸易于分离纯化，生产周期短。生产易于控制，适合工业化大规模生产， 收率高，并且大大降低了生产成本。 透明质酸生产方面主要有组织萃取法和微生物发酵法两种。据了解，我国透明质 酸的发酵产率平均为 4～5 g/L，从发酵液到最终产品的纯化收率为 60％～70 ％，而 国际先进的透明质酸发酵产率平均为 7～8 g/L。目前国内生产技术已经紧跟国际生产 技术。 应用领域及市场前景： 透明质酸主要用于医疗和美容两大领域，现在大有取代胶原蛋白、胎盘素和肉毒 杆菌之势。统计资料显示，2004 年全球透明质酸应用的相关市场规模大约为 30 亿美 元，药物化妆护肤产品添加物和医疗类产品市场各占一半。欧洲、美国和日本是生产 和使用透明质酸产品的最大市场，预计未来每年将以 15 ％的比例持续增长。估计在 未来的 5 年内，每年将超过 150 亿美元。 透明质酸的市场情况可从以下四个方面，做综合的分析预测： 1）化妆品企业市场潜力分析： 化妆品企业的发展速度高于全国国民经济和轻工业年增长的发展速度。目前化妆 品企业销售额 400 亿元，生产企业 3500 多家。（1）世界各品牌化妆品几乎无一漏掉地抢滩中国大陆，进驻中国市场，三资企业 约占 570 家，其销售额约占总额 40 %以上，争取这类企业的原料市场开发将有较大 潜力。（2）中国化妆品国有企业、民营企业与国际品牌共分天下，基本上适应了当前不 同层次消费群体的需要，随着人们生活水平的不断提高，每年将有 20 %的稳定增长速 度，高档产品的发展也将使透明质酸的应用更多。 （3）洗发液市场的开发：原来透明质酸的生产成本高，销售价格高，洗发液相对 化妆品成本更低，其使用在洗发行业是空白，随着美发保湿的要求越来越高，急需更 好的保湿产品，如价格核算合理，将有很好的市场潜力，全国洗发液企业数量众多， 将会有很好的前景。 2005 年全球皮肤填充剂市场规模超过 4.42 亿美元，与 2000 年比增长超过 200 %。在未来五年内，皮肤填充剂在美国市场的复合增长率将超过 25 %，全球将超 过 20 %。透明质酸类皮肤填充剂需求增长迅速，已作为皮肤填充的金标准。 全球的销售额从 2004 年的 4000 万美元发展到 2005 年的超过 3 亿美元。2006 年美国整形美容外科协会统计显示，透明质酸皮肤填充剂治疗总费用达到 8.48 亿美 元。透明质酸类填充剂注射诊疗费用每次为 500 美元左右，2006 年的每次诊疗费用 平均为 532 美元。2006 年全美整形美容透明质酸类填充剂注射总费用已达 8.48 亿 美元，同比增长 34.60 %。 随着皮肤填充剂的不断出新，整体市场发展没有减速迹象。到 2011 年，在美国 本土每年仍将以平均 25 %的速度快速扩容，在世界其他地区将以 20 %的速度发展。 至 2011 年，世界整个市场的销售额将达到约 15 亿美元。其中，透明质酸类填充剂 将占到整个市场约 60 %~ 70 %份额，销售额将达约 10 亿美元。从研发角度来看，由 于透明质酸在国内生产和应用已趋成熟，国内能生产透明质酸企业已形成对透明质酸 开发应用于整形美容产品的竞争，产品上市只是时间问题；从市场角度来看，国内整 形美容行业对注射用透明质酸填充剂已处于萌动状态，由于国外产品的进入，一些权 威整形美容机构已开始对国外产品进行临床试验研究，国内企业开发的产品有的也已 处于注册临床试验阶段。由此，可以乐观地预计，透明质酸产品在除皱整形美容领域 的应用有着很好的潜在市场。 2）食用级透明质酸市场 在发达国家，尤其在日本、美国、欧洲，良好的物质生活基础，使人们更着重于 美化自身，美容保健品的消费很普遍。 人体中的透明质酸含量约为 15 g，在人体的生理活动中发挥着重要作用。皮肤中 的透明质酸含量减少，皮肤的保水功能减弱，显得粗糙并产生皱纹；其它组织和器官 中的透明质酸减少，可导致关节炎、动脉硬化、脉搏紊乱和脑萎缩等。人体中透明质 酸的减少会产生早老症。 口服透明质酸来增加体内的含量，可补充人体内透明质酸的不足。透明质酸通过 消化、吸收，可使皮肤滋润光滑、柔软而富有弹性；可延缓衰老，防止关节炎、动脉 硬化、脉搏紊乱和脑萎缩等病症的发生。口服透明质酸可使人精力充足，富有青春活 力。口服透明质酸已在欧美等发达国家中广泛应用于保健食品中。 3）药用级透明质酸 丹麦生物工程公司Hyalose，已开发上市了一种新颖的“纳米级透明质酸” （Nano-HA）。据该厂商介绍，Nano-HA的分子量仅为 10～20 个糖分子单位，将其加 工成注射剂后能直接渗入细胞间质内部。Nano-HA 在临床上有多种新用途，其中最令人感兴趣的是，它可用于治疗晚期肿瘤的一些症状，如减少肿瘤体赖以生存的新血管 生成，消炎和防止癌细胞转移等。据西方研究人员报道，Nano-HA能直接与CD44细胞受 体结合，故能阻滞肿瘤周围的新血管生成和癌细胞转移。这一新发现必将为世界各地 众多的肿瘤患者带来福音。 药用级透明质酸另一新开发的临床用途是应用于人工置换膝/髋关节手中，以增加 关节滑液的数量，减轻术后疼痛感和提高行走能力。国外厂商现已开发出以透明质酸 为主要成分的人工关节滑液，据说仅限于该用途的透明质酸产品在全球达 1.05 亿美 元的市场规模。透明质酸作为一种治疗骨关节炎的药物，其销量正在稳步上升，目前 该用途的透明质酸年销售额 2008 年，已达 7.25 亿～8 亿美元。 我国潜在市场巨大，透明质酸的医疗用途的不断扩大，尤其是抗关节炎和抗 肿瘤 药新用途的开发，在我国拥有 13 亿人口的巨大市场里，透明质酸将有广阔的市场前 景。国内市场上滴眼液级透明质酸、注射级透明质酸每年均以 20 %速度增长。综合以 上分析，透明质酸有很大的市场容量，市场前景广阔。特别是近年的研究显示，HA在 许多新的应用领域出现了新的衍生物，为开发HA的新用途奠定了基础。 投产条件、投资概算： 根据企业面积及经济状况可选择不同规模的生产需求，从年产 15 吨至年产 100 吨均可进行投资。以年产 20 吨透明质酸为例，主体车间需要占地面的 2500 平米， 设备包括厂房总投资 2000 万元。 推广前景分析预期经济效益： 化妆品级透明质酸市场价格 2000-6000 元/kg，取 2000 元/kg，原料成本 800 元 /kg，20 吨透明质酸的年销售额 4000 万元/年，当年可回收厂房建设投资。 合作方式： 技术转让。