药物的毒副作用是疾病治疗面临的亟待解决的问题，定时定位控释技术能有效提高药物的利用率，减少毒副作用。人体不同组织间或正常组织和病变组织间存在的pH差异为pH响应控释给药系统的研究和应用提供了理论依据和特定的需求。 根据人体内正常生理组织和肿瘤组织的pH差异（正常组织pH 7.4左右，肿瘤组织细胞外pH为~6.5，肿瘤细胞内pH ~5.0），本成果开发了pH响应星形4/6臂三嵌段聚己内酯-b-聚甲基丙烯酸N,N-二乙氨基乙酯-b-聚甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯（4/6AS-PCL-b-PDEAEMA-b-PPEGMA）。聚合物在水溶液中自组装形成粒径约130 nm的载药（阿霉素）胶束粒子，在pH 7.4下，6 h释放约15%的药物，48 h的累积释放量少于40%；在pH 6.5下，释放速率有一定程度的加快，48 h释放45%；在pH 5.0的环境，释放速率明显增加，48 h释放了83%。胶束的pH响应释放性质能减少在血液循环下药物渗漏，降低对正常组织的毒性；而当胶束循环到肿瘤部位并进入细胞内后，药物释放明显加快，有效提高作用效果。细胞试验显示聚合物材料具有良好的生物相容性，毒性低，载药后与游离药物有接近的抗肿瘤效果。 根据胃肠道pH值的差异和疏水性药物性质，设计合成了接枝疏水基团的pH响应两嵌段聚合物分子刷聚(甲基丙烯酸聚丙交酯酯-co-甲基丙烯酸)-b-聚甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯P(PLAMA-co-MAA)-b-PPEGMA，用于疏水性药物（布洛芬）的口服控释。该聚合物在溶液中自组装形成粒径180 nm的胶束粒子，在pH 1.2（胃液）下24 h内累积释放量少于25%，而在pH 7.4（肠液）下药物的释放速率明显加快，2 h释放了50%，10 h释放90%。该载药胶束的pH响应释放特性能有效防止口服制剂通过胃部时药物的释放和降解。