简介
本科技成果题为“消融联合索拉菲尼对差异表达VEGF自分泌通路活性的肝癌细胞生长的疗效差异”,属于省级科技计划项目。我们的前期研究发现肝细胞癌中VEGF自分泌通路可直接促进肝癌发生与血管生成无关的增殖,提示存在靶向VEGF治疗肝癌的新机制,肝癌细胞中VEGF自分泌通路活性的差异表达可影响其对抗血管生成靶向药物索拉菲尼的治疗反应。进一步的研究揭示自分泌VEGF通路以正反馈的方式维持肝癌的自我生长与增殖,而索拉菲尼可以抑制此通路的相关蛋白,进而抑制肝癌的生长。此外,热消融作为肝癌的一种重要的治疗方式,尚缺乏其与索拉菲尼联合治疗的疗效评估及机制分析。
据此,本项目在小鼠原位肝癌模型中探讨消融联合索拉菲尼对差异表达VEGF自分泌通路活性的肝癌细胞生长的不同影响,为筛选可能从消融联合索拉菲尼治疗中获益的肝癌患者提供依据。本项目建立的使用消融联合索拉菲尼治疗肝细胞癌的疗法可改善肝细胞癌患者的预后,延长患者生存时间,对肝癌的创新性治疗方式有一定的贡献。该项目的研究成果揭示了不同肝癌细胞中自分泌VEGF通路蛋白的差异表达,这种差异表达影响了索拉菲尼的治疗效果,同时消融与索拉菲尼的联合治疗能够提高肿瘤的抑制效果,为临床定位索拉菲尼治疗可能获益的肝癌患者提供了理论依据,具有很大的临床意义。目前该项目仍需进一步的基础和临床试验以实现临床转化应用。