项目组前期基于c-Met酪氨酸激酶设计合成了3-(喹啉-6-基甲基）-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶类、7-(喹啉-6-基甲基）嘌呤类、1 (2)-(喹啉-6-基甲基）吲哚唑类、2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚类以及螺[吲哚啉-3,4-哌啶]-2-酮类新化合物及基于吉马酮的结构修饰物，设计相关合成化合物100 余个，并显示出较好的活性，通过分子对接及分子动力学模拟阐明了该类化合物的相关机制，构建了新型多样性的靶向小分子化合物库。该项目完成，申请专利2 项，授权1 项，发表科研论文4篇，其中SCI 收录3篇（大类I 区1 篇，2 区1 篇，4 区1 篇）。 该类化合物目前国内只有本项目组在进行相关研究，创新之处在于我们首次合成了相关化合物，并解决了相关化合物的合成工艺，首次通过分子对接和分子动力学模拟阐明该类化合物与c-Met 激酶的作用模式，为进一步研究开发此类化合物、寻找新型c-Met 抑制剂提供理论基础。该项目完成，预计可以为开发新型c-Met 抑制剂提供可靠的先导化合物。为进一步研究开发此类化合物、寻找新型c-Met 抑制剂提供理论基础。目前授权专利引起了多家企业的关注，有望进行合作开发。国内外目前进行c-Met研究的学者很多，但本课题相关化合物尚未见文献报道。本项目中多个化合物显示出了较好的开发前景，分子对接和分子动力学模拟结果也很理想，接下来我们将进行分子作用机制及成药性的相关研究。 因项目未得到持续的经费支持，部分活性较好的化合物的临床前进一步研究无法继续。